人类大脑发育的干细胞模型表明阿尔茨海默病的胚胎起源

阿尔茨海默病(AD)主要影响老年人群。最近的研究在人类早期大脑发育的细胞培养模型中发现了早期疾病的迹象，这提高了这种疾病起源于生命更早的可能性，可能是在胚胎发生期间(胚胎的形成和发育)。

阿尔茨海默病是一种高度流行、使人衰弱且可能致命的神经退行性疾病，治疗选择有限。患者通常在疾病晚期才被诊断出来，这限制了早期治疗干预的可能性。尽管对于大多数患者来说，疾病原因尚不清楚，并且可能是多因素影响的，但一些患者已知影响神经元功能和生存的基因突变，从而导致家族性 AD。

在患有家族性 AD 症状的儿童和年轻人中，早在 AD 症状出现几年前就已经发现了异常的大脑结构，这表明这种疾病可能起源于生命的更早时期。美国圣安东尼奥德克萨斯大学的 Jenny Hsieh 和同事现在询问 AD 相关基因突变如何影响早期人类大脑发育。

研究人员从带有 fAD 突变的 CRISPR 编辑干细胞系中培育出所谓的皮质球，这是类似于人类胚胎大脑的小细胞团。有趣的是，AD 突变干扰了这些皮质球的正常发育，与没有突变的皮质球相比，突变的球体更大，并且包含不太成熟和功能正常的神经元。

通过查明潜在的分子途径，研究人员可以确定干预点，以恢复皮层球模型中正常的大脑发育。有趣的是，不同类型的 AD 相关突变会导致皮质球明显的发育异常，这凸显了为每位患者单独制定治疗方案的必要性。

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